[Analýza léčiv] Zde je několik věcí, které potřebujete vědět o testování stability léků.

^{Stabilita se týká schopnosti léčiva udržovat fyzikální, chemické, biologické a mikrobiologické vlastnosti. Účelem testu stability je prozkoumat pravidlo hromadného léku nebo přípravy léčiv měnící se s časem pod vlivem teploty, vlhkosti a světla, poskytnout vědecký základ pro výrobu, balení, skladování a přepravní podmínky léčiv a stanovit dobu platnosti léků prostřednictvím testu.}

^{01 Test ovlivňující faktor}

^{Obecně platí, že včetně vysoké teploty, vysoké vlhkosti, silného světelného ozařovacího testu, obecně vložte testovací materiály API do vhodné otevřené nádoby (jako je vážicí láhev nebo Petriho miska), rozprostřete do tenké vrstvy ≤5 mm silné, volné API rozprostřené do tenké vrstvy ≤ 10 mm silné pro test. U perorálních pevných přípravků se nejmenší přípravná jednotka obvykle používá k odstranění vnitřního obalu a rozptýlení do jedné vrstvy za vhodných podmínek. Nejsou-li výsledky zkoušek jasné, měly by být testovány další dvě šarže vzorků.}

^{1.1 Zkouška při vysoké teplotě}

^{Vzorky byly otevřeny a umístěny do vhodné čisté nádoby při teplotě 60 °C po dobu 10 dnů. Vzorky byly odebrány 5. a 10. den k detekci relevantních indexů. Pokud se zkoušený výrobek významně změní, provede se zkouška při 40 °C stejnou metodou. Pokud při 60 °C nedojde k žádné významné změně, zkouška při 40 °C není nutná.}

^{1.2 Zkouška vysokou vlhkostí}

^{Vzorky byly umístěny do vlhké vzduchotěsné nádoby při teplotě 25 °C po dobu 10 dnů při relativní vlhkosti 75 % ±5 % a 90 % ±5 % a vzorky byly odebrány 5. a 10. den. Testované položky by měly zahrnovat absorpci vlhkosti a přírůstek hmotnosti. Kapalné přípravky nejsou podrobeny této zkoušce. Hygroskopických podmínek lze dosáhnout použitím komory s konstantní teplotou a vlhkostí nebo umístěním nasyceného solného roztoku pod uzavřenou nádobu. Podle různých požadavků na vlhkost zvolte nasycený roztok chloridu sodného (15,5-60 °C, relativní vlhkosti 75 % ±1 %) nebo nasycený roztok dusičnanu draselného (25 °C, RH92,5 %).}

^{1.3 Světelná zkouška}

^{Zkušební vzorky byly otevřeny ve světelném boxu nebo jiné vhodné světelné nádobě a umístěny na 10 dní ve stavu 4500Lx±500Lx (celkové osvětlení je 1,2 milionu Lxh). Vzorky byly odebrány pro detekci 5. a 10. den a ultrafialové světlo by mělo být použito, pokud jsou k dispozici podmínky.}

^{02 Akcelerační experiment}

^{Zrychlený test se používá především k vyhodnocení vlivu podmínek krátkodobého skladování na kvalitu API, jehož cílem je prozkoumat stabilitu léčiv urychlením chemických a fyzikálních změn léčiv a poskytnout potřebná data pro přípravu návrhu, balení, přepravu a skladování. Tři šarže testovaných výrobků musí být umístěny do stejných nebo podobných obalových nádob komerčně vyráběných produktů při teplotě 40 °C±2 °C a relativní vlhkosti 75 % ±5 % po dobu 6 měsíců. Zařízení by mělo být schopno regulovat teplotu ±2 °C, relativní vlhkost ±5 °C a sledovat skutečnou teplotu a vlhkost. Vzorky byly odebrány na konci prvního, druhého, třetího a šestého měsíce zkušebního období a klíčové položky byly zkoumány podle stability. Za výše uvedených podmínek, pokud zkoušený výrobek nesplňuje stanovené normy kvality do 6 měsíců, by měl být zrychlený test proveden za přechodných podmínek, a to teplota 30±2 °C, relativní vlhkost 65±5% (nasycený roztok Na2CrO4, 30 °C, relativní vlhkost 64,8%), doba je stále 6 měsíců. Pro zrychlený test se doporučuje použít vodotěsný elektrický termostatický inkubátor (20 ~ 60 ° C). V krabici je umístěna sušárna s určitou relativní vlhkostí nasyceného solného roztoku a zařízení by mělo být schopno regulovat požadovanou teplotu a teplota každé části zařízení by měla být rovnoměrná a vhodná pro dlouhodobé použití. Také může použít termostat s konstantní vlhkostí nebo jiné vhodné vybavení. Očekává se, že léky citlivé na teplotu budou skladovány pouze v chladničkách (4-8 ° C) a zrychlené testy těchto léků mohou být prováděny při relativní vlhkosti 25±2 ° C a 60±10% relativní vlhkosti po dobu 6 měsíců.}

^{03 Dlouhodobý experiment}

^{Dlouhodobé testy se provádějí v těsné blízkosti skutečných skladovacích podmínek léčiva a jejich účelem je poskytnout základ pro stanovení data vypršení platnosti léku. Tři šarže testovaných výrobků byly umístěny do stejných nebo podobných obalových nádob komerčních výrobků při teplotě 25 °C±2 °C a relativní vlhkosti 60 % ±10 % po dobu 12 měsíců nebo při teplotě 30 °C±2 °C a relativní vlhkosti 65 % ±5 % po dobu 12 měsíců, s ohledem na klimatické rozdíly mezi severní a jižní Čínou. Je na výzkumných pracovnících, aby se rozhodli, kterou z těchto dvou podmínek si vyberou. Vzorky byly odebírány každé 3 měsíce a vzorky byly odebrány po 0, 3, 6, 9 a 12 měsících. Po 12 měsících bylo nutné další šetření a vzorky byly odebrány pro testování v 18, 24 a 36 měsících. Výsledky byly porovnány s 0 měsíci, aby se určilo datum vypršení platnosti léku. Vzhledem k rozptýlení experimentálních údajů by měla být statistická analýza obecně prováděna podle 95% meze spolehlivosti, aby se získala přiměřená doba platnosti. Pokud je rozdíl mezi třemi šaržemi výsledků statistické analýzy malý, považuje se za dobu platnosti průměrná hodnota; pokud je rozdíl velký, za dobu platnosti se považuje nejkratší. Pokud údaje ukázaly, že změny ve výsledcích testů byly malé, což naznačuje, že lék byl velmi stabilní, nebyla provedena žádná statistická analýza. U léků, které jsou obzvláště citlivé na teplotu, může být dlouhodobý test umístěn na teplotu 6 ° C ±2 ° C po dobu 12 měsíců a testován podle výše uvedených časových požadavků. Po 12 měsících je stále nutné pokračovat v šetření podle ustanovení a formulovat dobu platnosti za podmínek skladování při nízkých teplotách. Teplota 25±2 °C a relativní vlhkost 60±10 % pro dlouhodobé zkoušky nebo teplota 30±2 °C a relativní vlhkost 65±5 % se určují podle mezinárodního klimatického pásma.}